QUIMIOTERAPIA
EN CANCER DE COLON
Dueñas Garcia R, Sanchez Rovira P
Oncologia Médica
H.U. Ciudad de Jaen
QUIMIOTERAPIA
ADYUVANTE ( ESTADIO II-III )
La quimioterapia adyuvante
en cáncer de colon representa un beneficio
establecido para los pacientes que presentan ganglios
afectos por el tumor, prolongando intervalo libre
de enfermedad y supervivencia.
El 5 fluoracilo (5-FU)
es un citostático antimetabolito derivado de
las pirimidinas, que inhibe la proliferación
celular mediante varios mecanismos: 1) inhibe la timidilato
sintetasa evitando la síntesis de DNA. 2) se
incorpora al RNA alterando el procesamiento y función
del mismo. 3) se incorpora al DNA inhibiendo su elongación
y disminuyendo su estabilidad y 4) interfiere en la
acción glucosiltransferasas produciendo una
alteración de la función de las membranas
celulares.
Ha sido el agente
disponible más activo en cáncer de colon
hasta la aparición de los nuevos fármacos
y por tanto el más utilizado como tratamiento
adyuvante.
La actividad del fluoracilo
se puede potenciar con la adición de otras
sustancias:
| Acido folínico:
Produce modulación bioquímica potenciando
la actividad citotóxica del 5FU. |
| * A bajas
dosis: LV 20mg/m2/día + 5FU 425
mg/m2/día x 5 días cada 4 semanas
x 6 ciclos. |
*
A altas dosis: LV 500mg/m2 en infusión
2 horas semanal 500mg/m2 en infusión
1 hora semanal x 6 semanas cada 9 durante un
año. |
LV 200mg/m2/día
+ 5FU 370-400mg/m2 iv. rápida x 5 días
cada 4 semanas x 6 ciclos.
|
La combinación 5 FU -LV a bajas
dosis (Clínica Mayo) es una pauta eficaz y
bien tolerada por lo que hoy día es la más
utilizada.
En resumen: Podemos
decir que la eficacia del tratamiento adyuvante del
cáncer de colon está claramente establecido
para los pacientes con ganglios positivos (estadio
III) prolongando intervalo libre de enfermedad y supervivencia
(25-30%). Respecto al estadio II existe beneficio
para los pacientes de alto riesgo: todos los T4, oclusión
intestinal, grado de diferenciación G3, invasión
linfática, vascular o perineural y CEA elevado
al diagnóstico. Por lo que habría que
poder seleccionar a estos pacientes, sin afectación
ganglionar, que se podran beneficiar de tratamiento
adyuvante.
ENFERMEDAD
DISEMINADA ( ESTADIO IV )
La administración
de quimioterapia en pacientes con cáncer de
colon avanzado consigue una mejora en la supervivencia
global respecto al tratamiento de soporte y mejora
la calidad de vida.
El fármaco
fundamental sigue siendo el 5FU. En monoterapia en
forma de bolus produce un 10-20% de respuestas con
una mediana de supervivencia de 6-8 meses.
Para mejorar resultados
se realizó:
* Modulación
con Ac. Folínico con tasa de respuesta
de un 30% sin tratamiento previo y un 16% con
tratamiento.
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* 5 FU en
infusión continua consigue mayor exposición
del tumor al fármaco y tasa de respuesta
entorno 22-40%. En varios estudios realizados
la infusión continua ofrece, con una
toxicidad aceptable, una mayor tasa de respuestas
con ligero beneficio en la supervivencia respecto
a la forma bolus. Esta modalidad exige la colocación
de un acceso venoso permanente que permita tratamiento
ambulatorio.
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Fluoropirimidinas
orales:
Tegafur: Primer profármaco del 5FU que puede administrarse
oralmente con buena absorción intestinal,
es convertido en el higado en 5FU. Los estudios
demuestran tasas de toxicidad y respuesta similar
al fluoracilo.
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UFT: Combinación de uracilo y tegafur en una
relación 4:1. Se administra por via oral
y metabolizada a 5FU.
Dosis 360-400mg/m2 en 3dosis día por
28 días. Su administración es
comparable a la infusión continua de
5FU.
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